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                        TRAIP是DNA鏈間交聯修復的主要調節劑



                        細胞通常使用多種途徑來修復相同的DNA損傷,并且途徑的選擇對于基因組維持的保真度具有重要意義。DNA鏈間交聯共價連接兩條DNA鏈,從而阻斷復制和轉錄; 這些交聯的細胞毒性被用于化學療法。在非洲爪蟾卵提取物中,復制叉與鏈間交聯的碰撞啟動了兩種不同的修復途徑。

                        TRAIP是DNA鏈間交聯修復的主要調節劑

                        NEIL3糖基化酶可以裂解交聯1 ; 然而,如果這種情況失敗,Fanconi貧血蛋白會切斷圍繞鏈間交聯的磷酸二酯骨架,產生雙鏈斷裂中間體,通過同源重組修復2。目前尚不清楚簡單的NEIL3通路如何優先于Fanconi貧血途徑,這可能導致基因組重排。

                        在這里,我們顯示兩種途徑都需要E3泛素連接酶TRAIP。當兩個replisomes匯聚在一個鏈間交聯時,TRAIP泛素化復制DNA解旋酶CMG(CDC45,MCM2-7和GINS的復合物)。短泛素鏈通過直接結合募集NEIL3,而p97 ATP酶卸載CMG需要更長的鏈,這使得Fanconi貧血途徑成為可能。因此,TRAIP控制兩種已知的復制偶聯的鏈間交聯修復途徑之間的選擇。

                        這些結果,與我們的其他最近的調查結果一起3,4 建立TRAIP作為CMG卸載的主要監管機構以及replisome對障礙的響應。

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